Un estudio del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), de Cataluña, concluye que la inhibición de la proteína p110alfa en ratones provoca una reducción del crecimiento tumoral asociado a un defecto en la formación de vasos sanguíneos. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Journal of Experimental Medicine.
La p110alfa es una isoforma (una variante) de la proteína PI3Kinasa que está alterada de una forma u otra en más del 30% de los tumores. El estudio ha estado dirigido por la jefa del grupo de investigación en vías de señalización en angiogénesis, Mariona Graupera. En un estudio anterior, el grupo de Graupera ya había demostrado que esta isoforma tiene un papel clave en el proceso fisiológico de formación de vasos sanguíneos, llamada angiogénesis. «Lo que hemos querido comprobar en este trabajo», explica la investigadora en la nota de prensa de Idibell, «es si en el contexto del cáncer también juega ese papel».
La angiogénesis es un proceso clave en el crecimiento, proliferación y migración de los tumores sólidos. Las células tumorales necesitan nuevos vasos sanguíneos que les aporten el oxígeno y los nutrientes extras que necesitan para desarrollarse a un ritmo tan rápido.
Inhibición
Los investigadores inhibieron la p110alfa mediante dos estrategias: con fármacos y con ratones modificados genéticamente que no expresan la proteína.
«En ambos casos», explica Graupera, «su inhibición provoca una ralentización del crecimiento tumoral, asociada a un defecto en la formación de los vasos».
«Se forman más vasos pero son más pequeños de lo normal y no funcionan bien. De modo que a las células tumorales no les llega todo el oxígeno y los nutrientes que necesitan”.
Aunque de forma muy inicial, según Graupera, «este estudio abre las puertas a nuevas terapias antiangiogénicas alternativas a las convencionales que inhiben la proteína VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) y que a la larga pueden desarrollar resistencia y malignidad.»
Referencia bibliográfica:
Adriana Soler, Helena Serra, Wayne Pearce, Ana Angulo, Julie Guillermet-Guibert, Lori S. Friedman, Francesc Viñals, Holger Gerhardt, Oriol Casanovas, Mariona Graupera, y Bart Vanhaesebroeck. Inhibition of the 110alpha isofrom of PI 3-Kinase stimulates nonfunctional tumor angiogenesis. The Journal of Experimental Medicine (2013). DOI: 10.1084/jem.20121571.